Tóm tắt. Việc sử dụng các sản phẩm có nguồn gốc từ cây ô liu vào sức khỏe của con người đã có từ hàng thế kỷ. Trong một số nền văn minh, cây ô liu đã và vẫn có một biểu tượng văn hóa và tôn giáo rất mạnh mẽ. Đáng chú ý, con dấu và biểu tượng chính thức của Tổ chức Y tế Thế giới có hình que Asclepius trên bản đồ thế giới được bao quanh bởi các nhánh cây ô liu, được chọn làm biểu tượng cho hòa bình và sức khỏe. Gần đây, việc tích lũy dữ liệu thực nghiệm, lâm sàng và dịch tễ học đã cung cấp thêm, hỗ trợ cho niềm tin truyền thống về tác dụng có lợi được cung cấp từ các chất dẫn xuất ô liu. Đặc biệt, các polyphenol có trong lá ô liu, quả ô liu, dầu ô liu nguyên chất (chưa tinh chế) và chất thải của ô liu là chất chống oxy hóa mạnh và chất tẩy gốc có đặc tính chống khối u và chống viêm. Ở đây, chúng tôi xem xét tác động tích cực đến sức khỏe con người của oleuropein, polyphenol phổ biến nhất có trong ô liu. Ngoài ra, chúng tôi cung cấp dữ liệu được thu thập trong phòng thí nghiệm về vai trò của oleuropein trong việc chống lại sự tích lũy lipid trong mô hình thử nghiệm trên chuột – bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.

Từ khóa: ô liu; oleuropein; Chế độ ăn Địa Trung Hải; polyphenol; chất chống oxy hóa; chống viêm; chống ung thư; bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.

 

  1. Giới thiệu

Bằng chứng khảo cổ học cho thấy cư dân thời kỳ đồ đá mới ở lưu vực Địa Trung Hải đã thu thập và tiêu thụ ô liu từ thời đại đồng (thiên niên kỷ thứ sáu trước Công nguyên) và trong thiên niên kỷ thứ ba trước Công nguyên, việc trồng cây ô liu và sản xuất dầu đã được thiết lập tốt trong khu vực. Trong nhiều thế kỷ, dầu ô liu đã được sử dụng như một loại mỹ phẩm và dược phẩm [1]. Gần đây, tác dụng có lợi của dầu ô liu nguyên chất đã được quy định cho hàm lượng polyphenol, có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, chống ung thư, kháng khuẩn, kháng vi-rút, chống xơ vữa, hạ đường huyết, chống viêm gan, tim và bảo vệ thần kinh [2-4]. Dầu ô liu nguyên chất được tiêu thụ khi chưa tinh chế, và con người hấp thụ một phần lớn phenol trong dầu ô liu ăn vào [5]. Oleuropein, phân tử chịu trách nhiệm cho vị đắng đặc trưng của ô liu chưa qua chế biến [6], là thành phần phenolic phổ biến nhất trong lá ô liu, hạt, bột và vỏ ô liu chưa chín (chiếm tới 14% trọng lượng khô) (Bảng 1) [1] ; trong quá trình trưởng thành của quả, oleuropein trải qua quá trình thủy phân, thu được các sản phẩm khác nhau, bao gồm hydroxytyrosol (2- (3,4-dihydroxyphenyl) ethanol). Giống ô liu và quy trình sử dụng để làm ô liu để ăn ảnh hưởng lớn đến hàm lượng oleuropein trong quả ô liu [7]. Tương tự, với nhiều yếu tố, bao gồm loại quả ô liu, giai đoạn chín, công nghệ sản xuất và chiết xuất dầu, sẽ xác định hàm lượng cuối cùng của oleuropein trong dầu ô liu nguyên chất [8]. Ngoài ra, sự khác biệt trong các phương pháp được sử dụng để phân tích oleuropein có thể giải thích cho sự thay đổi của hàm lượng oleuropein – được báo cáo trong một số nguồn (Bảng 1). Năm 1959, oleuropein đã được phân lập và cấu trúc hóa học của nó được xác định [9], mở đường cho sự hiểu biết chính xác hơn về cơ sở hoạt động của phân tử.

Ở đây, chúng tôi xem xét các bằng chứng lâm sàng và thực nghiệm chính trong các đặc tính dược lý của oleuropein đối với sức khỏe con người. Ngoài ra, chúng tôi cung cấp dữ liệu gốc về vai trò của oleuropein trong việc chống lại sự tích lũy lipid trong mô hình thử nghiệm trên chuột – bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD).

Bảng 1. Phạm vi hàm lượng Oleuropein trong các nguồn khác nhau.

Nguồn

Hàm lượng Oleuropein

Tham khảo

   

Lá ô liu

93-134 mg/g (DW)

6.1-13.3 mg/g (DW)

5.6-9.2 mg/g (DW)

34.0-38.1 mg/g (DW)

60-90 mg/g (DW)

2.1-24.8 mg/g (DW)

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[7]

Cành ô liu

11-14 g/kg (DW)

18.9 g/kg (DW)

[15]

[16]

Rễ ô liu

1.9-6.0 g/kg (DW)

[17]

Nụ ô liu

15.7-58.4 mg/g (DW)

[13]

Hoa ô liu

15.3-20.9 mg/g (DW)

[13]

Ô liu (quả ăn)

2.5–8.9 mg/g (FW)

0.6–1.1 mg/g (DW)

13.6–50.8 mg/g (FW)

0.4–21.7 mg/g (DW)

1.3–5.8 mg/g (FW)

0.3–3.5 mg/g (FW)

[18]

[12]

[13]

[7]

[19]

[20]

Ô liu (lấy dầu)

0.0-0.1 mg/g (FW)

0.0-0.5 mg/g (FW)

[7]

[21]

Dầu ô liu nguyên chất

0.0-11.2 mg/g (FW)

0.0-4.7 mg/g (FW)

2.0 mg/g (FW)

3.8 mg/g (FW)

[22]

[23]

[24]

[25]

Dầu ô liu thường

Hầu như không có

[26]

Bã ô liu

0.4 mg/g (DW)

[27]

Nước từ bã xay ô liu

6.5 mg/g (DW)

Không có

[8]

[28]

FW: trọng lượng tươi; DW: trọng lượng khô.

 

  1. Tác dụng của Oleuropein đối với sức khỏe con người

 

2.1. Tác dụng chống oxy hóa

Tác dụng chống oxy hóa của oleuropein được phát huy thông qua các cơ chế khác nhau, dẫn đến tăng cường phản ứng chống oxy hóa [2,29]. Tiềm năng chống oxy hóa Oleuropein, chủ yếu liên quan đến khả năng cải thiện sự ổn định gốc thông qua việc hình thành liên kết hydro nội phân tử giữa hydro tự do của nhóm hydroxyl và các gốc phenoxyl của nó [30].

Oleuropein có thể chống lại stress oxy hóa, được đánh giá trong ống nghiệm bằng xét nghiệm 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), chứng minh tiềm năng chống oxy hóa tương tự như tác dụng của axit ascorbic (vitamin C) và α-tocopherol (vitamin E) [30]. Oleuropein có tác dụng bảo vệ trong việc chống lại quá trình oxy hóa lipoprotein mật độ thấp (LDL), cả trong ống nghiệm, ức chế, theo cách phụ thuộc vào liều lượng, oxy hóa do đồng LDL [31,32], và trên cơ thể sống, làm giảm tổng mức plasmatic, cholesterol tự do và ester ở thỏ [33]. Tác dụng bảo vệ của oleuropein đối với quá trình oxy hóa lipid đã được chứng minh thông qua việc đánh giá sự hình thành giảm các chất phản ứng với axit thiobarbituric (TBARS) và các sản phẩm phụ peroxit lipid, như malondialdehyd (MDA) và 4-hydroxynonenal (4-HNE) [32]. Hơn nữa, Visioli và cộng sự đã chứng minh ở những người tình nguyện khỏe mạnh sử dụng oleuropein giảm theo liều phụ thuộc, bài tiết nước tiểu 8-iso-PGF2α, cho thấy peroxid hóa trong cơ thể sống thấp hơn [34]. Một tác dụng làm sạch của oleuropein cũng đã được chứng minh đối với axit hypochlorous [30], một loại chất oxy hóa mạnh được sản xuất trong cơ thể bởi bạch cầu trung tính myeloperoxidase tại nơi bị viêm [35]. Oleuropein cũng có khả năng làm sạch oxit nitric (NO); Ngoài ra, nó cũng thúc đẩy sự biểu hiện của nitric oxide synthase (iNOS) cảm ứng trong các tế bào [36].  

Tác dụng có lợi của oleuropein cũng được mô tả liên quan đến bệnh đau tim như đã được chứng minh ở những con chuột bị cô lập phải chịu 30 phút thiếu máu cơ tim cục bộ và sau đó được tái tưới máu [37]. Dữ liệu chứng minh giảm creatine kinase và giảm giải phóng glutathione trong quá trình tưới máu. Glutathione bị oxy hóa và mức độ peroxid hóa lipid đã giảm, củng cố giả thuyết rằng oleuropein có thể phát huy tác dụng chống oxy hóa trong phòng ngừa bệnh tim mạch vành [37].

 

2.2. Tác dụng chống viêm và chống xơ vữa

Một số nghiên cứu đã ghi nhận rằng oleuropein gợi ra tác dụng chống viêm bằng hoạt động lipoxygenase, sản xuất leukotriene B4 [38], ức chế sinh tổng hợp các cytokine gây viêm [39] hoặc điều chỉnh các thông số viêm [40].  Cụ thể, Impellizzeri và cộng sự [40] đã báo cáo rằng việc sử dụng oleuropein trong mô hình trên chuột bị viêm màng phổi – do carrageenan gây ra đã làm giảm đáng kể yếu tố hoại tử khối u (TNF-α), interleukin-1 beta (IL-1β) và oxit nitric (NO).

Phản ứng viêm liên quan đến các thành phần là tế bào và không phải tế bào. Các cytokine có tiềm năng gây viêm bao gồm TNF-a và IL-1β, được tổng hợp ngay sau khi bị thương. TNF-α và IL-1β có liên quan đến một loạt các sự kiện, bao gồm tính thấm thành mạch [41], tuyển mộ các tế bào viêm [42], khởi phát iNOS và cyclooxigenase-2 (COX-2) tại vị trí tổn thương. iNOs là một trong ba enzyme riêng biệt tạo ra NO, một phân tử khí gốc tự do, có vai trò quan trọng trong sự phát triển của phản ứng viêm thứ cấp. Tương tự như iNOS, biểu hiện của COX-2, một loại enzyme liên quan đến việc tạo ra một số chất trung gian gây viêm, cũng được trung gian bởi TNF-α và IL-1β. Khalatbary và cộng sự đã chứng minh rằng điều trị oleuropein làm giảm đáng kể biểu hiện của TNF-α và IL-1β, đồng thời với iNOS và COX-2 [43].

Các hợp chất phenolic có nguồn gốc từ ô liu, bao gồm oleuropein, có thể làm giảm sản xuất các chất trung gian gây viêm monocytic, làm giảm sản xuất IL-1β trong môi trường nuôi cấy toàn bộ máu người được kích thích bằng bạch cầu đơn nhân – được kích hoạt bởi LPS [44]. Điều thú vị là các hợp chất phenolic trong dầu ô liu làm giảm nồng độ lưu hành của IL-6, một tác nhân gây viêm kích thích viêm trong một số bệnh lý [45]. Theo báo cáo của Puel và cộng sự [46], oleuropein có thể làm phát huy tác dụng bảo vệ đối với loãng xương trong mô hình cắt bỏ buồng trứng liên quan đến viêm, có thể bằng cách điều chỉnh các thông số viêm (như fibrinogen và trọng lượng lá lách).

Oleuropein cũng được ưu đãi với các đặc tính chống huyết khối và chống xơ vữa, ít nhất là một phần, phụ thuộc vào các hoạt động chống viêm và chống oxy hóa của nó. Tác dụng bảo vệ của oleuropein chống lại nổ oxy hóa hậu thiếu máu cục bộ đã được nghiên cứu bằng cách đo sự giải phóng trong nước thải mạch vành của glutathione bị oxy hóa, một dấu hiệu nhạy cảm của tim tiếp xúc với stress oxy hóa [37]. Sự ngược dòng trong bệnh thiếu máu cục bộ được đi kèm với một sự giải phóng kịp thời của glutathione bị oxy hóa; ở những người thiếu máu cục bộ được điều trị bằng oleuropein, sự giải phóng này đã giảm đáng kể. Hơn nữa, oleuropein có tác dụng bổ sung đối với một số khía cạnh của bệnh tim mạch thông qua việc làm giãn mạch, chống kết tập tiểu cầu, chống thiếu máu cục bộ và hạ huyết áp [47-49]. Hơn nữa, các polyphenol có nguồn gốc từ ô liu, bao gồm oleuropein, thúc đẩy tạo ra NO từ nitrite trong dạ dày, tạo ra sự thư giãn cơ trơn [50]. Oleuropein có tác dụng chống oxy hóa mạnh, như ức chế quá trình oxy hóa lipoprotein mật độ thấp và nhặt gốc tự do. Ngoài ra, oleuropein điều chỉnh các quá trình sinh lý bệnh ở cấp độ tế bào bằng cách ức chế sản xuất các anion superoxide, thromboxane và leukotriene B4, bằng bạch cầu trung tính và bằng cách giảm kết tập tiểu cầu [47].

Wang và cộng sự. đã mô tả tác dụng chống xơ vữa động mạch của oleuropein và mối quan hệ của nó với phản ứng viêm, sử dụng mô hình thí nghiệm trên thỏ về xơ vữa động mạch [51]. Việc sử dụng oleuropein có thể làm giảm nồng độ lipid trong huyết thanh và ngăn chặn sự phát triển của chứng xơ vữa động mạch, điều hòa giảm sự biểu hiện của TNF-α, từ đó làm giảm biểu hiện của protein đơn bào hóa trị 1 và phân tử kết dính tế bào mạch máu. Do đó, Oleuropein làm suy giảm xơ vữa động mạch thông qua một số cơ chế, bao gồm hạ lipid, ức chế quá trình oxy hóa LDL, ức chế các yếu tố gây viêm và ngăn chặn kích hoạt đại thực bào [52,53].

 

2.3. Tác dụng chống ung thư và chống dị ứng

Một số nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng tỷ lệ mắc một số loại ung thư trong lưu vực Địa Trung Hải thấp hơn so với các khu vực khác [54]; kết quả thuận lợi này đã được gán cho chế độ ăn Địa Trung Hải. Nghiên cứu Tim mạch Lyon Diet là thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn đầu tiên chứng minh tác dụng có lợi của chế độ ăn Địa Trung Hải trong việc giảm tỷ lệ tử vong tới 56% và giảm 61% nguy cơ ung thư sau 4 năm theo dõi [55].

Chế độ ăn Địa Trung Hải đã được Tổ chức Giáo dục, Khoa học và Văn hóa Liên Hợp Quốc (UNESCO) ghi vào danh sách đại diện của di sản văn hóa phi vật thể của nhân loại. Các quốc gia trong khu vực Địa Trung Hải được đặc trưng bởi sự chênh lệch về kinh tế, văn hóa, tôn giáo và dân tộc. Hơn nữa, sản xuất nông nghiệp và sự sẵn có của cá và thịt là khác nhau dọc theo lưu vực Địa Trung Hải, ảnh hưởng sâu sắc đến chế độ ăn uống địa phương. Tuy nhiên, chế độ ăn được gọi là Địa Trung Hải được đặc trưng bởi việc tiêu thụ một lượng lớn rau, đậu, trái cây, ngũ cốc và thực phẩm chứa chất xơ, cá, sữa ít béo, uống rượu vang vừa phải, tiêu thụ ít thịt đỏ và ăn nhiều chất béo không bão hòa axit béo có nguồn gốc từ dầu ô liu.

Bằng chứng thuyết phục đã chỉ ra rằng, việc sử dụng ô liu và dầu ô liu là một yếu tố quan trọng cho những ảnh hưởng có lợi cho sức khỏe trong chế độ ăn Địa Trung Hải [56]. Thật vậy, sử dụng dầu ô liu nguyên chất và tỷ lệ mắc một số dạng ung thư, bao gồm ung thư ruột kết, ung thư vú và da, có mối tương quan nghịch đảo [57]. Một số cơ chế đã được đề xuất để giải thích cho các đặc tính chống khối u của dầu ô liu nguyên chất [58,59]. Dầu ô liu có thể hoạt động trong việc giảm sinh khả dụng của chất gây ung thư trong môi trường và thực phẩm. Quan trọng nhất, dầu ô liu nguyên chất có thể phát huy chức năng chống ung thư bằng cách bảo vệ các tế bào khỏi stress oxy hóa. Đây là hậu quả của hàm lượng axit oleic cao, ít bị oxy hóa hơn các axit béo không bão hòa đa n-6 có trong các loại dầu ăn khác (cọ, đậu phộng, đậu nành và hướng dương) và vì sự hiện diện của một thành phần chống oxy hóa cao (như hydroxytyrosol và oleuropein), những loài “nhặt” oxy phản ứng mạnh (ROS). Các tác dụng có lợi của dầu ô liu một phần có thể là do khả năng của các hợp chất polyphenolic gây ra sự điều biến biểu sinh [60] và/hoặc thay đổi biểu hiện miRNA [61].

Trong số các chất chống oxy hóa nhỏ có trong dầu ô liu và ô liu, oleuropein đã được chỉ định là chất chịu trách nhiệm cho hoạt động chống khối u chính [62]. Một số dòng bằng chứng trong ống nghiệm đã được thu thập chứng minh tác dụng chống đông và proapoptotic của oleuropein trong các dòng tế bào ung thư khác nhau [63] (Bảng 2). Ngoài ra, các nghiên cứu trên động vật thí nghiệm đã xác định rằng điều trị bằng oleuropein ngăn ngừa sự phát triển của da [64], mô mềm [62] và ung thư vú [65].

Bảng 2. Tác dụng chống khối u do Oleuropein trong các dòng tế bào ung thư khác nhau

Dòng tế bào

Loại ung thư

Tham khảo

MCF-7

Ung thư biểu mô tuyến vú

[62,65–67]

MDA

Ung thư biểu mô tuyến vú

[68]

T-47D

Ung thư biểu mô ống vú

[62]

HT 29

Ung thư tuyến đại trực tràng

[69]

Caco-2

Ung thư tuyến đại trực tràng

[70]

LoVo

Ung thư tuyến đại trực tràng

[62]

TF 1

Tăng hồng cầu

[62]

LN 18

Ung thư não Glioblastoma

[62]

A549

Ung thư biểu mô phổi

[71]

RPMI 7951

Khối u ác tính

[62]

LNCaP và DU145

Ung thư tuyến tiền liệt

[72]

786-O

Ung thư biểu mô tế bào thận

[62]

T-24

Ung thư bàng quang tiết niệu

[66]

 

Bên cạnh tác động trực tiếp lên các tế bào khối u, hoạt động chống ung thư của oleuropein có thể liên quan đến chức năng chống angiogen của nó. Các khối u chứa một số loại tế bào tương tác với nhau và với các mô xung quanh, tạo ra một mạng lưới tương tác phức tạp trong một môi trường vi mô cho phép. Các thành phần nền stromal hỗ trợ tăng trưởng khối u và thúc đẩy sự xâm lấn thông qua việc kích thích tăng sinh tế bào ung thư, di cư và xâm lấn. Sự tăng trưởng của khối u tạo ra một môi trường thiếu dinh dưỡng và oxy, gây ra sự kích hoạt và tăng sinh của các tế bào nội mô (EC) để mọc lên các mạch mới từ những tế bào đã có từ trước. Quá trình này, được gọi là sự hình thành mạch, phức tạp và được quy định chặt chẽ, xuất phát từ sự cân bằng giữa nhiều yếu tố tạo mạch và chống angiogen từ khối u và các tế bào chủ xung quanh. Trong những năm gần đây, những nỗ lực lớn đã tập trung vào việc xác định và thử nghiệm các hợp chất chống angiogen là phương pháp điều trị ung thư. Một số chất chống angiogen hiện đang được điều tra trong các thử nghiệm lâm sàng. Hầu hết trong số chúng là các chất ức chế phân tử nhỏ nhắm vào các chất trung gian phân tử của sự hình thành mạch và các thụ thể của yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như thụ thể của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR). Một số khác là các kháng thể đơn dòng đặc hiệu, chẳng hạn như bevacizumab, nhắm vào VEGF và đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị một số bệnh ung thư, bao gồm ung thư đại tràng di căn, ung thư biểu mô phổi, ung thư vú di căn, ung thư vú và ramucirumab, một kháng thể đơn dòng chống lại VEGFR2, cho ung thư biểu mô dạ dày di căn.

Trong bối cảnh này, oleuropein đã được mô tả là chất ức chế tăng sinh nội mô và việc sử dụng này đã được cấp bằng sáng chế [73]. Để hỗ trợ cho các ứng dụng bằng sáng chế, Hamdi và cộng sự cung cấp bằng chứng thu thập bằng cách sử dụng cả xét nghiệm CAM (màng chorioallantoic), theo truyền thống được sử dụng để đánh giá đặc tính chống tạo mạch của các hợp chất khác nhau để nghiên cứu sự hình thành mạch máu ở trẻ sơ sinh, và “Mô hình tai chuột trưởng thành” để nghiên cứu tác dụng của oleuropein liên quan đến chữa lành vết thương. Trong cả hai mô hình, sau khi điều trị bằng oleuropein, họ đã quan sát thấy việc giảm số lượng mạch máu, cho thấy oleuropein là một yếu tố chống angiogen.

Hơn nữa, Kimura và cộng sự [64] dùng oleuropein (10 và 25 mg/kg) uống hai lần một ngày trước và sau khi chiếu UVB, trong 30 tuần. Kết quả của họ cho thấy tác dụng phòng ngừa của oleuropein đối với tổn thương da do UVB mạn tính và gây ung thư và tăng trưởng khối u có thể là do sự ức chế biểu hiện của VEGF, cũng như của MMP-2, MMP-9 và MMP-13 thông qua giảm nồng độ COX-2.

Hơn nữa, Scoditti và cộng sự [74] đã trình bày dữ liệu về ức chế sự hình thành mạch bằng oleuropein và hydroxytyrosol dẫn xuất của nó. Họ đã cho thấy sự ức chế đáng kể sự hình thành và di chuyển của ống nội mô, nhắm vào các tế bào nội mô, do đó cung cấp nhiều hiểu biết hơn về vai trò trực tiếp tiềm năng của oleuropein trong việc can thiệp vào quá trình hình thành đa mạch.

Về vấn đề này, Hamdi và Castellon [62] đề cập đến oleuropein như một loại hợp chất chống ung thư mới, nhằm vào nhiều bước trong quá trình phát triển ung thư. Là một chất chống oxy hóa, nó có thể bảo vệ các tế bào khỏi sự phá hủy di truyền dẫn đến sự phát sinh ung thư. Là một chất chống tạo mạch, nó có thể ngăn ngừa sự tiến triển của khối u. Cuối cùng, bằng cách ức chế trực tiếp các tế bào ung thư, nó có thể dẫn đến sự hồi quy khối u.

2.4. Tác dụng bảo vệ gan

Dầu ô liu có thể hữu ích trong việc làm giảm sự tiến triển của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), một tình trạng bệnh lý trong đó thâm nhiễm mỡ trong gan vượt quá 5% 10% trọng lượng gan [75].

Quản lý Oleuropein có tác dụng bảo vệ gan và điều trị đối với tổn thương gan do carbon tetrachloride ở chuột [76]. Hơn nữa, chế độ ăn có bổ sung oleuropein làm giảm tình trạng gan nhiễm mỡ [77] và tiến triển thành viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) [78] ở những con chuột được nuôi bằng chế độ ăn nhiều chất béo.

Hình 1. Bổ sung Oleuropein làm giảm tích lũy lipid gan ở chuột được nuôi bằng chế độ ăn nhiều chất béo. Chuột C57BL/6 được cho ăn với chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) trong tám tuần; sau đó, sáu con chuột được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm: nhóm đầu tiên nhận chế độ ăn bình thường (ND), nhóm thứ hai nhận chế độ HFD, nhóm thứ ba nhận chế độ HFD được bổ sung 3% oleuropein (HFD + Ole) trong tám tuần tiếp theo; sau đó chuột được lấy mổ thí nghiệm, và mô học được thực hiện trên các phần của mô gan, cho thấy sự lắng đọng lipid giảm trong nhóm HFD + Ole. Nhuộm Hematoxylin và Eosin; phóng đại ban đầu: 40×. Tất cả các quy trình thử nghiệm tuân thủ các quy trình được phê duyệt bởi Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật (178/2013 B, ngày 16 tháng 7 năm 2013) và được thực hiện theo Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia Ý.

Hơn nữa, chúng tôi cũng quan sát thấy sự giảm mức tăng của trọng lượng cơ thể, gan và tim ở những con chuột được nuôi bằng chế độ ăn giàu oleuropein (Hình 2). Nghiên cứu trước đây được thực hiện trên chuột được nuôi bằng chiết xuất từ lá dầu đã gợi ý rằng việc giảm trọng lượng gan có thể là do giảm sự lắng đọng collagen và chất béo [79]. Tác dụng này của oleuropein có liên quan đến sự điều hòa giảm quá trình tạo mỡ ở gan [80] và điều chỉnh tăng sinh nhiệt mỡ nội tạng [81].

Hình 2. Bổ sung Oleuropein làm giảm trọng lượng cơ thể, gan và tim ở những con chuột được nuôi bằng chế độ ăn nhiều chất béo. Chuột C57BL/6 được cho ăn với chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) trong tám tuần; sau đó, sáu con chuột được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm: nhóm đầu tiên nhận chế độ ăn bình thường (ND), nhóm thứ hai nhận chế độ HFD, nhóm thứ ba nhận chế độ HFD được bổ sung 3% oleuropein (HFD + Ole) trong tám tuần tiếp theo; Kết thúc nghiên cứu, các con chuột nhóm HFD + Ole đã giảm được mức tăng cân (tổng số cơ thể 25%, gan 50%, tim 70%) so với nhóm chuột ăn chế độ HFD. Dữ liệu được thể hiện dưới dạng trung bình; thanh sai số cho biết sai số tiêu chuẩn; số lượng động vật mỗi nhóm = 6. Dấu hoa thị biểu thị sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm HFD và HFD + Ole (p <0,05 được đánh giá bằng bài kiểm tra Student’s t-test hai đuôi cho dữ liệu không ghép cặp).

2.5. Tác dụng kháng khuẩn và kháng vi-rút

Sự xuất hiện của oleuropein trong một số bộ phận của cây (Bảng 1) liên quan đến tính kháng tự nhiên của Olea europaea L. đối với sự tấn công của vi khuẩn [82]. Oleuropein thực hiện hoạt động kháng khuẩn chống lại cả vi khuẩn gram âm và dương, bao gồm Lactobacillus plantarum, Bacillus cereus và Salmonella enteritidis [83]. Hơn nữa, các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy hoạt động chống vi trùng oleuropein, cũng chống lại các chủng mycoplasma kháng các phương pháp điều trị bằng kháng sinh thông thường [84].

Đối với các đặc tính kháng khuẩn, oleuropein có thể được sử dụng làm phụ gia thực phẩm [85] và để điều trị nhiễm trùng đường ruột hoặc đường hô hấp của con người [86]. Các cơ chế phân tử nằm dưới hoạt động kháng khuẩn oleuropein vẫn chưa rõ ràng [14].

Oleuropein cũng sở hữu một hoạt động chống vi-rút được ghi chép rõ ràng [14]. Hiệu quả của nó chống lại nhiễm trùng máu xuất huyết rhabdovirus (VHSV) [87], virus viêm gan B (HBV) [88] và virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) [89,90] đã được chứng minh. Tác dụng có lợi của oleuropein đối với VHSV được phát huy thông qua tác dụng diệt virut, làm giảm sự lây nhiễm vi-rút và tránh sự hợp nhất giữa tế bào với các tế bào chưa bị nhiễm, có thể tác động lên vỏ ngoài của virus [87]. Điều trị bằng Oleuropein ngăn chặn hiệu quả sự bài tiết kháng nguyên bề mặt viêm gan B từ HepG2 2.2.15 bị nhiễm và làm giảm virut máu ở vịt bị nhiễm virut viêm gan B [88]. Hoạt động của Oleuropein chống lại HIV có liên quan đến khả năng liên kết và ức chế của nó trong hoạt động tích hợp HIV-1 phụ thuộc vào liều lượng. Do đó, Oleuropein đại diện cho một mẫu phân tử phù hợp sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho việc xác định và thiết kế các chất ức chế tích phân HIV-1 cải tiến [90].

2.6. Tác dụng bảo vệ thần kinh

Nhiều bệnh thoái hóa thần kinh, bao gồm Parkinson, và Alzheimer, xảy ra do mất dần cấu trúc hoặc chức năng của các tế bào thần kinh. Tổn thương DNA ty thể và stress oxy hóa, cả hai yếu tố chính trong quá trình lão hóa đều góp phần vào sự phát triển và tiến triển của các bệnh thoái hóa [91]. Một số nghiên cứu đã được thực hiện để đánh giá hoạt động bảo vệ thần kinh tiềm năng của oleuropein [47]. Đặc biệt, sử dụng oleuropein trong phúc mạc mỗi ngày một lần trong sáu tháng ở chuột già đã cải thiện các hoạt động của enzyme chống oxy hóa ở não giữa so với nhóm đối chứng [92]. Hơn nữa, những con chuột được thí nghiệm có nhiều tế bào thần kinh trong vùng chất đen, tiết lộ rằng oleuropein bảo vệ chống lại sự mất tế bào thần kinh dopaminergic. Kết quả này mang lại hy vọng mới trong việc ngăn ngừa hoặc làm giảm thiệt hại hoặc mất các tế bào thần kinh dopaminergic liên quan đến bệnh Parkinson.

Oleuropein cũng được chỉ định là một phân tử có tiềm năng điều trị chống lại bệnh Alzheimer. Thực tế, Oleuropein đã được mô tả là một phân tử liên kết không cộng hóa trị cho amyloid-β (Aβ) 1-40 peptide [93]. Sự sản xuất bất thường của Aβ (1-40) do sự phân cắt β- và γ-secretase của protein tiền chất amyloid và tập hợp của nó, nhấn mạnh sự lắng đọng của các mảng amyloid, dấu hiệu đặc trưng của bệnh Alzheimer. Điều thú vị là các nghiên cứu quang phổ khối cho thấy các axit amin liên quan đến liên kết oleuropein rất quan trọng đối với sự trùng hợp peptide Aβ (1-40) và hình thành fibril [94], cho thấy rằng oleuropein có thể tạo ra một hành động bảo vệ chống lại sự phát sinh mảng bám amyloid. Ngoài ra, oleuropein là một chất ức chế Tau, một loại protein liên quan đến vi ống được biết đến với các dạng tổng hợp amyloid dương tính đặc trưng của bệnh Alzheimer [95]. Một nghiên cứu về chiết xuất lá ô liu chứa oleuropein tiêm trong màng bụng ở chuột đực trưởng thành cho thấy tác dụng quan trọng đối với nồng độ NGF và BDNF trong khứu giác và trong não, là những khu vực liên quan đến sự hình thành thần kinh [96]. Hơn nữa, oleuropein có thể có hiệu quả trong việc bảo vệ tủy sống chuột khỏi chấn thương thứ phát [97].

Khi được kết hợp với nhau, oleuropein có thể được coi là một trong những polyphenol bảo vệ thần kinh quan trọng nhất.

  1. Kết luận

Dầu ô liu và chiết xuất lá ô liu là những phương thuốc truyền thống tự nhiên nổi tiếng được sử dụng để điều trị các tình trạng khác nhau, bao gồm viêm da, chữa lành vết thương và điều trị bỏng, đau dạ dày và ruột, sốt rét, các loại bệnh nhiễm trùng khác nhau, rụng tóc, đau thấp khớp, viêm tai giữa, còi xương, đau thần kinh tọa, tăng huyết áp, như  một vị thuốc lợi tiểu, thuốc nhuận tràng và thuốc kích thích tình dục [60,98].

Với các đặc tính kết hợp độc đáo của oleuropein (Bảng 3), có vẻ như chúng ta nên “quay trở lại tương lai” và tiếp tục khai thác thành phần dinh dưỡng quan trọng này trong chế độ ăn Địa Trung Hải để tăng cường sức khỏe con người.

Bảng 3. Hoạt động sinh học và (các) tác dụng của oleuropein.

Hoạt động sinh học

(Các) Tác dụng

Tham khảo

Chống oxy hóa

Cải thiện sự ổn định triệt để

Hiệu ứng làm sạch của ROS

Ức chế quá trình oxy hóa LDL

[14,30]

[30]

[36]

Chống viêm

Ức chế tổng hợp các cytokine tiền viêm

Ức chế lipoxygenase

[39,47]

[38]

Chống khối u

Hiệu ứng nhặt rác của ROS

Tác dụng chống đông máu

Cảm ứng apoptosis

Tác dụng chống di cư/di căn

Ức chế sự hình thành mạch

[56]

[66,72]

[99]

[62,71]

[73]

Bảo vệ gan

Giảm nhiễm mỡ

Giảm stress oxy hóa

[77]

[76]

Kháng khuẩn

Tổn thương màng tế bào vi khuẩn

[14]

Thuốc kháng vi-rút

Ức chế virut

Virut tương tác phong bì

[89,90]

[87]

Bảo vệ thần kinh

Giảm stress oxy hóa

Ức chế rung xơ protein Tau

[47]

[95]

   

Lời cảm ơn

Các tác giả tham gia vào bài viết này đã được hỗ trợ bởi Quỹ đầu tư nghiên cứu cơ bản (FIRB RBAP10MY35_002) (Andrea Galli), Bộ Y tế (IRE 5×1000, RF-2011- 02347907) (Gabriele Toietta), Quỹ Veronesi (Roberta Maggio) và Đại học Tổng hợp (Barbara Barbaro).

Đóng góp của tác giả

Barbara Barbaro, Gabriele Toietta, Roberta Maggio và Mario Arciello đã thực hiện đánh giá tài liệu và phác thảo các phần riêng lẻ của bản thảo. Mirko Tarocchi và Andrea Galli đã thực hiện đóng góp về phần nghiên cứu động vật. Gabriele Toietta và Clara Balsano đã xem xét và tổ chức bản thảo. Tất cả các tác giả đã cung cấp ý kiến phê bình trong quá trình chuẩn bị bản thảo, sửa đổi và phê duyệt phiên bản cuối cùng.

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Barbara Barbaro1,†, Gabriele Toietta2,†, Roberta Maggio1, Mario Arciello1,3, Mirko Tarocchi4, Andrea Galli 4 và Clara Balsano5,*

1 Phòng thí nghiệm về virus học và ung thư phân tử, Quỹ Francesco Balsano, Rome 00198, Ý; Email: barbara.barbaro@fondazioneandreacesalpino.it (B.B.); roberta.maggio@fondazioneandreacesalpino.it (R.M.); mario.arciello@uniroma1.it (M.A.)

2 Khoa Ung thư Thực nghiệm, Viện Ung thư Quốc gia Regina Elena IRCCS, Rome 00144, Ý; E-Mail: toietta@ifo.it

3 Khoa Nội tổng hợp và Chuyên khoa Y khoa, Đại học Sapienza, Rome 00161, Ý

4 Khoa Khoa học Y sinh Thực nghiệm và Lâm sàng, Đại học Florence, Florence 50139, Ý; Email: mirko.tarocchi@unifi.it (M.T.); andrea.galli@unifi.it (A.G.)

5 Viện Sinh học, Y học Phân tử và Công nghệ Sinh học (IN), Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia (CNR), Rome 00185, Ý

Các tác giả này đã đóng góp như nhau cho công trình này.

* Địa chỉ nên được gắn kèm cùng tên Tác giả; E-Mail: clara.balsano@cnr.it; Điện thoại: + 39-06-499-330-94; Fax: + 39-06-499-109-08.

Biên tập viên: Antonio Segura-Carretero

Nhận tài liệu: 28 tháng 7 năm 2014; Sửa đổi: 25 tháng 9 năm 2014 / Được phê duyệt: 26 tháng 9 năm 2014 / Xuất bản: 14 tháng 10 năm 2014

Recommended Posts

No comment yet, add your voice below!


Add a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *